2000年，聂远从上海戏剧学院表演系毕业，
同年，与黄奕合作拍摄了《上错花轿嫁对郎》。 2001年，聂远参演吴子牛执导的电视《天下粮仓》，饰演的少年乾隆皇帝。2003年，参演电视剧《倩女幽魂》饰演七夜，参演电视剧《隋唐英雄传》饰演罗成。
2004年，聂远一连主演《汗血宝马》、《京城四少》、《大汉巾帼》、《贞观长歌》、《壮志凌云包青天》等多部古装剧，被媒体评为“中国新四小生”，并凭借《汗血宝马》获得第五届“大众电视双十佳”“十佳演员奖”。
2006年，他再次出演古装剧，在王晶版《雪山飞狐》里饰演大侠胡斐，并演唱片尾曲《传说》。同年主演根据石钟山同名小说改编的电视剧《男人的天堂》，饰演智勇双全的钟山。
2007年，参演根据石钟山同名原著改编的电视剧《天下兄弟》，饰演双胞胎哥哥刘栋。之后与梁咏琪联袂主演电影《女人本色》，饰演成在信的上司兼情人程必聪。同年主演电视剧《戴着面具跳舞》，剧中聂远扮演一位潇洒、儒雅的外科整形医生。
2008年，参演都市情感爱情电视剧《和爱一起飞》，同年主演电视剧《京东三枝花》，饰演一位皮影艺术家。2009年，参演军事题材电视剧《历史的进程》，饰演祁春秋。2010年，聂远在热播剧《三国》中扮演赵云。同年拍摄电视剧《革命人永远是年轻》，该剧讲述的是由聂远饰演的陈志，从一个小伙计一步步成长为一名共产党员的故事。
2011年，出演建党90周年革命史诗剧《革命人永远是年轻》，饰演陈志。 同年参演四部电影：在《关云长》里饰演韩福、在《建党伟业》里饰演陈其美，以及张艺谋导演的《金陵十三钗》，和陆川导演的《王的盛宴》，并凭借关云长提名第三届澳门国际电影节“最佳男配角”。
2012年，聂远在张纪中版《西游记》中饰演唐僧，在聂远的演绎之下，唐僧的眼神中多了几分沧桑与坚毅，是一个真正的苦行僧，凭借《西游记》聂远获得大学生电视节“最受欢迎男演员”奖。
2013年，聂远主演中美韩三国联合制作的3D盗墓电影《玄武迷踪之连环斗》，并参演电视版《龙门飞甲》，饰演赵怀安。主演电影《啊朋友还钱》，片中他饰演一个喜剧色彩颇浓的角色—“躲债大师”岳大军，看似高富帅，实则是好色伪土豪。
2014年加盟国内首部诺兰式主义结构影片《钞票飞》，与黄圣依领衔主演。
